明永樂十九年（1421年），甄完（高廣澤 飾）進士及第、入朝為官。恰逢清英縣上報瘟疫橫行，初任刑部主事，不諳官場人情世故，堅守「為官之道，以民為先」的甄完受命勇赴疫地調查。同時，皇帝收到密報，一樁謀逆大案逐漸露出水面。甄完好友錦衣衛譚守德（陳奕名 飾）為求立功升遷，自請領命暗處謀逆大案涉事一幹人等。
疫情傷亡慘重、疑點重重，百姓得了癔症，服用大夫所開藥方無用，求得五崇先生（楊舒楓 飾）所賜聖嬰之符卻能「顯靈」......此謎仍未解，疫情起因仍未知，深山之中，譚守德突然策馬到訪，催促甄完即刻停止調查、回京赴命。甄完早意識到事不簡單，他將如何抉擇？各為其主的昔日好友這一刻起究竟是敵是友？
