馬雲飛和高寒婚禮的當天，來了一個不速之客——「五號特工組」的老朋友老於，懇請他們再次出山，執行一項別人無法完成的任務：追查盜竊美國核武器資料的雙料間諜吉川猛夫。為此，高寒做了落跑新娘，跟隨歐陽劍平和李智博趕赴雲南接受任務，馬雲飛和何堅也被迫出山，於是「五號特工組」五位成員：語言專家歐陽劍平、爆破專家李智博、特工馬雲飛、密碼專家高寒、「神偷」何堅再次集結上了前線。同時，日本方面派出了他們的殺手鐧，酒井朝香——她是酒井美惠子的親妹妹，一個手腕更加毒辣凶狠的高級女間諜。 「五號特工組」出師不利，被吉川猛夫還沒有暴露的同伙陷害入獄，五號無奈之下集體越獄……一面躲避美軍的追捕，一面追擊吉川猛夫，最終揪出了美軍內部的叛徒，搶在酒井朝香之前找到了失竊的核武器資料。 戰事愈演愈烈，前方戰場的士兵出現了大規模病毒感染，五號特工組受命調查，路上和這場病毒站的禍首橋本失之...
